2018 年，全球新确诊乳腺癌 210 万例，乳腺癌是全球女性人群中发病率最高的肿瘤，同时也是治愈率最高的肿瘤，通常可以通过非消除性方法明确治愈，尤其是在早期诊断时，癌细胞还很小，侵袭性不强。因此，建议所有妇女定期进行乳房自我检查，从 45-50 岁开始，每两年进行一次乳房 X 射线照相术，以发现任何触摸不到但已具有潜在风险的微小肿块，对其进行活组织检查，然后进行组织学和分子分析，以准确确定其特征，并确定最佳治疗方法。在不久的将来，这种已经非常有效的方法可能会被一种新的非侵入性诊断系统所丰富，该系统基于对循环肿瘤 DNA（ctDNA）的分析，即由衰老和破坏的乳腺癌细胞释放到血液中的 DNA 片段。ctDNA可以通过简单的血液样本获得，并通过一种名为NGS（下一代测序）的极其精确和快速的测序技术进行分析，旨在检测乳腺癌细胞DNA中明显存在的某些基因突变。支持这种被称为 “液体活检 “的方法临床实用性的首批数据来自一项由马拉加大学（西班牙）研究人员协调的试点研究，该研究以 PIK3CA 和 TP53 基因突变为标记，比较了传统组织活检前对 ctDNA 进行新检测与传统组织活检后进行分子分析的诊断灵敏度。评估结果显示，在 29 例患者中有 8 例（27.6%）发现了相同的基因突变：4 例是 TP53 基因突变，5 例是 PIK3CA 基因突变。此外，ctDNA 的 NGS 分析还发现了另外四个基因突变（三个在 TP53 中，一个在 PIK3CA 中），这些突变在传统活检的乳腺组织分子分析中未被检测到：这凸显了 “液体活检 “在早期阶段的高灵敏度。其中一名患者的两个基因都出现了突变。在年龄较轻、肿瘤肿块较大、乳房 X 射线成像评分较高（表明实际患癌的概率较高）的女性中，用 NGS 检测的 ctDNA 标记呈阳性的概率较高。目前，这种新检测方法仍在评估中，还不能用于临床实践，但如果未来的研究证实了它的性能和诊断灵敏度，”液体活检 “很快就能与传统检测方法一起用于乳腺癌的早期检测，也许有一天会取代传统检测方法。这样一来，乳房 X 光检查呈阳性但不一定是乳腺癌的妇女就不必为诊断目的而切除可疑的乳腺组织了。
来源：Rodriguez BJ等人.在早期乳腺癌诊断筛查过程中使用下一代测序检测循环肿瘤DNA中的TP53和PIK3CA突变.J Clin Med 2019;8:1183-1207; doi:10.3390/jcm8081183
