肠道微生物群与帕金森病等神经退行性疾病有什么关系？直到昨天，人们还认为没有任何关系。然而，今天看来，至少对于那些服用左旋多巴药物来控制震颤和肌肉僵硬的患者来说，两者之间是有关系的。也就是说，绝大多数患者都是如此。
肠道细菌的作用
近年来进行的大量研究告诉我们，肠道微生物群几乎服务于一切，是我们与世界之间的接口，调节着无数酶促反应和生理功能。当肠道微生物群健康时，一切都能顺利进行；当肠道微生物群变得不稳定或枯竭时，各种疾病发生或恶化的风险就会大大增加。
就帕金森病而言 帕金森病的情况则有所不同。事实上，患者肠道细菌的特性和活性本身并不会造成问题，但它们会干扰左旋多巴治疗的效果：左旋多巴是一种多巴胺前体化合物，必须不断从外部供应，以替代因疾病而退化的黑质脑细胞不再产生的多巴胺。
左旋多巴从不单独使用，而总是与另一种称为 “脱羧酶抑制剂 “的物质结合使用，这种抑制剂对于确保左旋多巴不会被血液中的脱羧酶迅速转化为多巴胺，而是能够到达大脑，在大脑中发挥其调节肌肉张力的作用至关重要。
几十年来，人们一直都知道，从发病开始，不同的患者需要不同剂量的左旋多巴/脱羧酶抑制剂来控制帕金森病的症状，而且在所有情况下，有效剂量都会随着时间的推移而逐渐增加（由于药物疗效的降低）。然而，到目前为止，还没有人能解释这些现象背后的原因。
关于治疗效果的新数据
最近发表在《自然- 通讯》（Nature Communication）上的一项研究指出了出现这种情况的原因。从根本上说，问题似乎与某些肠道细菌（特别是乳酸杆菌和肠球菌，肠道微生物群富含这些细菌）在小肠中将左旋多巴转化为多巴胺的能力有关，从而使左旋多巴在被吸收后很容易立即降解，并阻止足够的左旋多巴到达大脑。
显然，一些帕金森病患者的微生物群在这方面特别活跃，因为细菌脱羧酶的活性非常高：这将使患者对左旋多巴治疗产生部分 “耐药性”，他们从中获得的益处可能低于平均水平，并随着时间的推移逐渐减少。
虽然如何在临床实践中利用这些新数据还有待观察，但这一信息非常重要，因为它提供了一种不同于迄今为止所使用的方法（即通过调节肠道微生物群的组成和/或细菌脱羧酶的活性）来改善和延长左旋多巴疗效的可能性。
资料来源
Sebastiaan P等人.肠道细菌酪氨酸脱羧酶在治疗帕金森病时限制左旋多巴的水平.doi:10.1038/s41467-019-08294-y
