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揭示乳腺癌转移机制

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乳腺导管内癌(Dcis)是最常见的乳腺癌之一,意大利的研究致力于找到针对这种癌症的定制疗法。

米兰大学 Firc 研究所的一个研究小组在 Airc、Cariplo 基金会和 Miur 的支持下,在《自然-材料》(Nature Materials)杂志上发表的一项研究中发现并描述了一种分子机制,在 30% 的病例中,这种肿瘤会从自身部位转移到影响其他器官的转移瘤。

意大利研究小组的研究成果可以确定一种 “机械特征”,这种特征可以识别哪些类型的肿瘤最有可能发生转移,从而有针对性地进行治疗。

研究人员解释说,乳腺导管内癌(IDC)占最常见癌症类型的 20%,其特点是原发病灶位于乳腺导管内,由于受到外部组织的严重压迫而无法移动。

约 70% 的肿瘤在原位保持 “固态”,而其余部分则可能变成 “液态”。流出乳房。

Ifom 癌细胞研究机制组组长、Statale 大学普通病理学全职教授乔治-斯奇塔研究员解释说

“这一特点使这类肿瘤成为研究状态转换与转移潜力之间关系的理想模型

“两年前,”他回忆道。 我们发现,Rab5A(一种调节细胞内化膜和受体能力的蛋白质)竟然能够诱导密集的上皮细胞组织流动。这种作用不禁让人联想到交通协管员,他设法让城市拥堵的交通变得顺畅。我们的实验室现在发现,在对这种因子特别敏感的肿瘤模型(如乳腺导管内癌)中观察到的这种运动性还与肿瘤改变细胞外基质和侵入周围组织的能力有关”。

我们对乳腺细胞进行了改造,以提高Rab5A蛋白的水平,这种蛋白通常在最具侵袭性的乳腺肿瘤中高度表达 ,”论文的第一作者Andrea Palamidessi、Chiara Malinverno和Emanuela Frittoli报告说, “然后我们观察到,这种简单的操作足以唤醒已经凝固的细胞群的运动能力,并使其获得平滑流畅的集体运动

“Scita 继续说:”Rab5 所调控的过程与从更固态到更流态的转变之间存在着联系。 – 实验系统由浸泡在胶原蛋白基质中的肿瘤球体组成,该基质模拟了生物体通常为限制肿瘤生长而形成的微环境。利用基因工程、先进的显微镜和生物物理技术,对肿瘤细胞进行了现场观察,以监测它们的运动模式及其改变胶原纤维网络的能力,从而生成入侵生物体其余部分的通道和逃逸路线”。

米兰国立大学研究员 Fabio Giavazzi 和该校应用物理学讲师 Roberto Cerbino 说:“特别是,为了研究组织的动态特性,同时研究球体对三维基质施加的力,我们开发了创新的模型和算法,用于定量分析采集到的画面“,他们还与 Scita 共同签署了关于 Rab5A 蛋白的第一篇论文(2017 年)。 最关键的是使用了分散在基质中的荧光标记物。正是通过跟踪它们的波动,我们才能够获得肿瘤块对基质本身施加的拉力的信息”。 .

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