Redazione My Special Doctor

Screening di massa per scoprire i casi “sommersi” insieme con il diabete 1, biomarcatori nel sangue, dosaggio degli anticorpi per la diagnosi senza biopsia.
Ecco le ultime novità per la malattia celiaca.

Ci sono novità positive per la diagnosi della celiachia, una patologia autoimmune di base infiammatoria che, al momento, riguarda nel nostro Paese circa 280.000 persone, secondo i dati del Ministero della Salute. L’Italia avvia lo screening di massa per far emergere il “sommerso” dei pazienti non diagnosticati e, nel frattempo, la ricerca si impegna per trovare nuove soluzioni in aggiunta alla dieta gluten free, al momento l’unico sistema efficace per controllare l’infiammazione intestinale e tutti i disturbi a questa correlati. Ne ha parlato la Società Italiana di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva – SIGE, all’interno dell’ultima giornata del XXXII Congresso nazionale delle Malattie Digestive, promosso dalla Federazione Italiana delle Società delle Malattie dell’Apparato Digerente – FISMAD.

Anticorpi e biomarcatori ai fini diagnostici

Una delle novità è che si sta facendo strada la diagnosi “biopsy-free”, ossia senza necessità di effettuare un prelievo di tessuto intestinale, anche per gli adulti oltre che per i bambini, sui quali in Europa non viene più eseguita dal 2012. “Diversi studi, condotti nella popolazione adulta, hanno dimostrato che livelli superiori a dieci volte il valore normale degli anticorpi anti-transglutaminasi IgA hanno un elevato valore predittivo” spiega Fabiana Zingone, Professoressa Associata di Gastroenterologia Università degli Studi di Padova e membro del Consiglio direttivo della SIGE. “Questa scoperta apre la possibilità di evitare la biopsia in pazienti selezionati. Per la prima volta, questa opzione è stata inclusa nelle linee guida europee del 2025, se applicata a soggetti con età inferiore ai 45 anni, privi di sintomi di allarme e seguiti presso centri di riferimento, previa conferma della positività sierologica in un secondo prelievo”. Altri indicatori importanti per la patologia sono nuovi biomarcatori, tra cui il rilascio di interleuchina-2 nel siero immediatamente dopo l’esposizione al glutine, che potrebbe aumentare l’accuratezza diagnostica sia nella diagnosi senza biopsia, sia nei pazienti già a dieta senza glutine, migliorando anche la conoscenza sui livelli minimi di glutine in grado di stimolare l’attivazione immunitaria.

Dieta ma non solo per gestire la malattia

Per quanto riguarda la cura, la dieta senza glutine al momento è l’unico trattamento approvato, ma nonostante la presunta corretta aderenza alla dieta alcuni paziento continuano a manifestare i sintomi dell’infiammazione intestinale. Per questo motivo, è in corso un’intensa attività di ricerca su nuove terapie che possano affiancare la dieta, con l’obiettivo di modulare la risposta infiammatoria al glutine, ancora in fase preliminare ma molto promettenti. Tra quelle oggetto di studio, vi sono farmaci che interferiscono con l’azione della transglutaminasi o con la “presentazione” del glutine alle cellule dell’infiammazione. Inoltre, si stanno studiando inibitori selettivi di specifiche citochine coinvolte nella cascata infiammatoria. Tra le iniziative in ambito della malattia celiaca, in cui la SIGE è coinvolta, è anche uno studio multicentrico, coordinato dall’Università di Padova, che raccoglie dati sulle forme complicate di malattia celiaca in diversi centri italiani, per comprenderle meglio e sviluppare percorsi preventivi e terapeutici anche per queste condizioni più complesse.

Lo screening per individuare il “sommerso”

C’è poi la questione dei casi che non vengono diagnosticati: la Presidente della Associazione Italiana Celiachia, Rossella Valmarana, ha dichiarato che più della metà dei celiaci restano non diagnosticati. Con l’obiettivi di portare alla luce i casi sommersi, l’Italia nel 2023 ha approvato la legge 130 che introduce lo screening neonatale di celiachia e diabete di tipo 1. Dopo lo studio pilota nelle regioni Sardegna, Campania, Marche e Lombardia, lo screening partirà a livello nazionale, fornendo anche informazioni scientifiche nuove, che possano scrivere nuove pagine della storia naturale della malattia celiaca. Allo screening, l’Intergruppo parlamentare celiachia, allergie alimentari, lattosio e AFMS ha associato anche misure di semplificazione e sostegno concreto, come l’approvazione in legge di bilancio dell’art 77 che prevede la dematerializzazione e la circolarità dei buoni su tutto il territorio nazionale per l’acquisto di prodotti senza glutine. Per favorire una reale integrazione sociale e il miglioramento della qualità della vita, tra i prossimi obiettivi ci sono la circolarità dell’assistenza in modo che ai pazienti sia possibile ritirare la terapia anche fuori dalla residenza abituale.

Non solo difficoltà a parlare, visione offuscata, impossibilità a muovere una parte del corpo. I sintomi dell’ictus possono essere anche i disturbi del sonno e i sonnellini diurni

In questi giorni si celebra la Settimana Mondiale del Cervello e si torna a parlare dei problemi che possono coinvolgere il sistema nervoso, questo universo ancora in parte inesplorato. Una delle patologie più serie a carico del cervello, purtroppo frequente, è l’ictus cerebrale, un evento acuto che consiste nell’improvvisa interruzione di flusso sanguigno a una parte del cervello. La zona colpita resta senza ossigeno e questo può determinare alterazioni nella qualità della visione, nella capacità di articolare le parole e nel movimento. Sono questi i sintomi principali ai quali prestare attenzione, che richiedono un intervento immediato da parte di una struttura specializzata nel trattamento rapido dell’ictus. È però importante prestare attenzione a sintomi considerati insospettabili, soprattutto in presenza di fattori di rischio predisponenti.

Stress cronico come fattore di rischio

Secondo A.L.I.Ce. Italia Odv, Associazione per la Lotta all’Ictus Cerebrale, le condizioni che possono favorire un ictus sono senz’altro le dislipidemie, l’ipertensione arteriosa, l’alimentazione scorretta con eccesso di sale, ma non solo. Anche lo stress cronico e le alterazioni del sonno sia notturno sia diurno sono oggi ritenuti elementi rilevanti per la salute cerebrovascolare. In presenza di stress cronico, infatti, l’organismo è soggetto a una produzione prolungata di ormoni come il cortisolo e una costante attivazione del sistema nervoso simpatico, per rispondere alla condizione di tensione. Nel tempo, questa condizione può provocare maggiore rigidità dei vasi sanguigni e uno stato infiammatorio cronico di basso grado, condizioni che alzano la pressione arteriosa favorendo anche la progressione dell’aterosclerosi e la formazione di trombi.“Lo stress cronico non va considerato solo come un problema emotivo o psicologico”,  chiarisce la dottoressa Valeria Caso, Responsabile Struttura Complessa U.O. Neurologia Stroke Unit Polo Ospedaliero Saronno. “È uno stimolo biologico persistente che, nel tempo, modifica profondamente l’equilibrio cardiovascolare. Quando questi meccanismi restano alterati a lungo, il rischio di eventi cerebrovascolari, come l’ictus, aumenta in modo significativo”.

Attenzione ai ritmi del sonno alterati

Anche le alterazioni del ritmo del sonno possono predisporre a ictus. Il sonno infatti non è un semplice “spegnimento” dell’organismo, ma rappresenta una fase attiva di regolazione e recupero. Durante il sonno regolare, infatti, la pressione arteriosa tende a ridursi, l’attività del sistema nervoso simpatico diminuisce e i processi infiammatori vengono tenuti sotto controllo. In caso di sonno insufficiente, frammentato o disturbato, l’organismo non riesce più a contare su questa finestra di protezione. Studi osservazionali mostrano che dormire meno di 5–6 ore per notte, ma anche più di 8–9 ore è associato a un aumento del rischio di ictus, rispetto a una durata di sonno considerata ottimale. In modo particolare è pericolosa la sindrome da apnea ostruttiva del sonno, una condizione spesso non diagnosticata che consiste in ripetute pause respiratorie notturne. Queste causano ipossia intermittente e brusche oscillazioni della pressione arteriosa, contribuendo a un danno vascolare progressivo.

 Troppi sonnellini diurni? Meglio parlarne con il medico

La ricerca inoltre sta indagando anche il ruolo del sonno diurno, in modo particolare sulle pennichelle lunghe e non intenzionali. Un breve riposino programmato può aiutare il recupero mentale e la memoria, ma i sonnellini prolungati e involontari sembrano causare un aumento del rischio cerebrovascolare. Una revisione di studi osservazionali pubblicata su Sleep Medicine Reviews, che ha coinvolto oltre 600.000 persone ha evidenziato che i sonnellini brevi, fino a 30 minuti mostrano un impatto minimo o nullo sul rischio. I riposini superiori ai 90 minuti sono associati a un aumento del rischio fino a circa l’80% rispetto a chi non dorme di giorno. Più seri ancora sono i sonnellini non programmati e involontari, associati a un rischio ancora più elevato. E’ importante in questo caso parlarne con il medico, che potrà suggerire una visita presso un centro di neurologia e medicina del sonno, per effettuare esami in grado di mettere alla luce la presenza di apnea ostruttiva del sonno. “L’ictus arriva all’improvviso, ma il rischio si costruisce spesso molto prima – conclude Andrea Vianello, Presidente di A.L.I.Ce. Italia Odv. “Imparare ad ascoltare segnali apparentemente banali, come la stanchezza persistente o la tendenza ad addormentarsi durante il giorno, significa fare prevenzione”.

È un ormone prodotto dai testicoli ma è presente anche nella donna ed è importante per la concentrazione e il tono dell’umore.

Il testosterone, considerato l’ormone maschile per definizione, viene spesso identificato con l’idea di desiderio e potenza sessuale nell’uomo. Ed è così, ma non solo. È presente, in concentrazioni inferiori, anche nell’organismo delle donne. Sia nel maschio sia nella femmina, contribuisce a funzioni essenziali per la salute e il benessere, mantenendo sane le ossa, migliorando umore e concentrazione e, appunto, regolando la libido. Attraverso analisi del sangue specifiche è possibile capire se i suoi livelli sono troppo bassi, intervenendo nel modo appropriato.

Fig.1 (Formula Testosterone)

Come viene prodotto il testosterone

A produrre il testosterone sono i testicoli nell’uomo, in particolare alcune strutture chiamate cellule di Leydig, mentre nella donna provvedono ovaie e ghiandole surrenali. Il tutto avviene secondo un processo endocrino complesso e preciso, a partire dal GnRh o ormone della gonadotropina, secreto dall’ipotalamo.

Fig.2 (Cellule di Leydig)

Questo stimola la parte anteriore dell’ipofisi, una minuscola ghiandola che si trova nella parte più interna del cervello, che produce l’Lh, ossia l’ormone luteinizzante. È proprio l’Lh ad agire sui testicoli dell’uomo, ma anche sulle ovaie della donna e sulle sue ghiandole surrenali, portando alla sintesi del testosterone. Il livello di questo ormone è variabile a seconda del sesso, delle fasi della vita e anche del momento della giornata e del tipo di attività fisica. Nell’uomo giovane i suoi valori sono elevati, in modo particolare nelle prime ore del mattino perché il testosterone risente anche dei ritmi circadiani. Nella donna si attesta su livelli più bassi, soprattutto dopo la menopausa. I livelli di testosterone nel sangue devono essere compresi per l’uomo tra i 2.8 e gli 11 nanogrammi per millilitro; nella donna, tra 0,06 e 0,82 ng/ml.

Quali sono le funzioni del testosterone?

Fig.3 (Ipofisi , Funzioni del Testosterone)

Il testosterone, sia nell’uomo sia nella donna, regola il desiderio sessuale. Le sue funzioni però sono molto più numerose e complesse. Questo ormone è responsabile della definizione dei caratteri sessuali secondari nell’uomo, come i peli e il tono della voce. È coinvolto nel mantenimento della forza muscolare, perché si lega a particolari recettori presenti sulle cellule dei muscoli favorendo la produzione delle proteine che costituiscono i tessuti. Inoltre promuove la sintesi di osteoblasti, le cellule che contribuiscono alla formazione di massa ossea. Livelli bassi di testosterone comportano anche nell’uomo problemi di osteoporosi, con un maggior rischio di fratture e predispongono all’accumulo di massa grassa soprattutto in zona addominale, esponendo a una maggiore incidenza di eventi cardiovascolari e insulino-resistenza. Regola anche il tono dell’umore, rendendo più attivi, positivi e aumentando memoria e assertività. Una riduzione di forza fisica, memoria, tono dell’umore, una tendenza ad accumulare peso in eccesso anche se non si esagera a tavola vanno approfonditi, perché potrebbero essere i segnali di diminuzione di testosterone.

I rischi per la salute se i livelli calano

Sono tutti sintomi che possono essere scambiati per manifestazioni dell’invecchiamento, quando si tratta, invece, di riduzione dei livelli fisiologici di testosterone. Nel maschio, l’ormone inizia a calare già dopo i 35 anni di età, nella percentuale dell’1% in meno ogni anno. Nel sesso femminile, subisce una rapida riduzione dopo la menopausa, con la cessazione dell’attività ovarica. È bene parlarne con il proprio medico, per eseguire con un esame del sangue il dosaggio di testosterone (totale, ma anche frazioni libere) attraverso un prelievo di sangue venoso e capire il perché di un eventuale calo. Condizioni come obesità, diabete, anomalie nell’attività di ipotalamo e ipofisi (per esempio, un adenoma a quest’ultimo) possono essere responsabili di una riduzione. Dopo gli opportuni accertamenti, i livelli di questo importante ormone si possono aumentare con il miglioramento dello stile di vita, perdendo peso e controllando il diabete, nutrendosi in modo più equilibrato con consumo di frutta, ortaggi, pesce, cereali integrali. Lo specialista può decidere se iniziare una terapia ormonale sostitutiva, che consiste in genere in un’iniezione mensile. Eventuali integratori, anche se di origine naturale, possono essere assunti solo dietro controllo medico.

Gli anticorpi sono farmaci biologici, ottenuti da cellule di organismi viventi e sempre di più completamente umane, che agiscono come vere e proprie “armi di precisione” mirate direttamente al bersaglio.

Molte patologie richiedono terapie efficaci, mirate e con pochi effetti collaterali. Dalle terapie anticancro alla prevenzione della bronchiolite nei neonati, gli anticorpi monoclonali stanno cambiando il volto della medicina moderna.

L’evoluzione ha fornito al nostro organismo una straordinaria arma di difesa contro le infezioni: gli anticorpi o immunoglobuline. Si tratta di proteine specializzate, prodotte da particolari globuli bianchi, i linfociti B, che il nostro sistema immunitario normalmente produce “su misura” quando riconosce la presenza di un antigene anomalo, ossia di una sostanza estranea o potenzialmente pericolosa, come per esempio una proteina di virus, batteri, parassiti o cellule tumorali.

Gli anticorpi, legandosi in modo mirato all’antigene, loro bersaglio, lo “marcano” come nemico in modo che il successivo intervento del sistema difensivo possa neutralizzarlo ed eliminarlo. Grazie a questo sofisticato meccanismo di difesa, a cui l’uomo, come vedremo a breve, si è ispirato per la creazione degli anticorpi monoclonali, l’uomo è riuscito a sopravvivere a molteplici aggressioni nel corso della sua storia plurimillenaria.

Molecole dirette verso un target preciso

La ricerca medico-scientifica è riuscita a riprodurre la capacità che hanno gli anticorpi di difendere dalle malattie, potenziandola e rendendola più efficace e selettiva. Grazie alla conoscenza approfondita dei numerosissimi antigeni che caratterizzano molte malattie, gli scienziati grazie a sofisticate tecniche di laboratorio hanno creato gli anticorpi monoclonali, capaci di individuare e di legarsi specificamente a un determinato antigene e soltanto a quello. Come dice il nome stesso, sono sempre anticorpi, quindi proteine sintetiche, derivate però da un solo clone di cellula, ossia sono tutti uguali. In laboratorio, si parte dal clone di un linfocita diretto contro un particolare antigene (presente, per esempio, su una cellula tumorale) e lo si fonde con una cellula “immortale”. La molecola ottenuta quindi si moltiplica, dando luogo a un elevato numero di cloni, in grado di dirigersi in modo massiccio e selettivo contro l’antigene, contro il quale innescano una potente e mirata risposta immunitaria che lo neutralizza. Funzionano come frecce scoccate contro un preciso bersaglio, che viene eliminato senza però danneggiare quello che sta intorno.

Anticorpi monoclonali contro i tumori

Le più avanzate tecniche di biologia molecolare permettono oggi di mettere a punto anticorpi monoclonali derivanti da cellule completamente umane, quindi ben tollerati. Da diversi anni sono in uso in medicina per un elevato numero di patologie, a partire da quelle tumorali. In campo oncologico, fanno parte delle terapie a bersaglio molecolare o targeted therapy, da soli oppure in combinazione con altri farmaci chemioterapici o alla radioterapia. Gli anticorpi monoclonali si legano per esempio alla proteina HER2, presente sulle cellule di alcuni tumori della mammella aggressivi, impedendone anche la proliferazione, oppure alla EGFR che caratterizza sia carcinomi del colon-retto, sia tumori del distretto testa collo. Questi farmaci trovano largo impiego anche nel trattamento di tumori del sangue come leucemie e linfomi e talvolta rendono non necessario l’impiego della chemioterapia che, come è noto, causa diversi effetti collaterali.

Gli impieghi contro le altre malattie

Il campo di applicazione degli anticorpi monoclonali è molto vasto. Di recente per esempio è stato approvato e reso disponibile anche in Italia guselkumab, una molecola completamente umana efficace contro le malattie infiammatorie croniche intestinali (Crohn e rettocolite ulcerosa), in grado di agire selettivamente sull’interleuchina 23, la proteina che innesca la risposta responsabile del danno intestinale che si accompagna a dolore e feci con sangue. Possono essere utilizzati nel trattamento delle malattie infiammatorie, per esempio l’artrite reumatoide e psoriasica perché attivi contro il TNF-α, il fattore che scatena l’infiammazione. Ancora, si impiegano terapie avanzate con gli anticorpi attivi sulla CGRP, molecola coinvolta nell’insorgenza dell’emicrania cronica. Anche il Covid-19 ha tratto beneficio dall’impiego di queste molecole, che attraverso diversi meccanismi bloccano la replicazione del Sars-Cov-2 impedendogli di raggiungere il recettore Ace-2 della cellula ospite e quindi di infettare l’organismo.

Il futuro di queste terapie all’avanguardia

Gli anticorpi monoclonali sono utilizzati anche in pediatria. Come è stato illustrato durante l’ultimo Congresso Nazionale della Federazione Italiana Medici Pediatri, a Cagliari a fine settembre 2025, queste molecole rappresentano una grande opportunità terapeutica per l’immunizzazione dei più piccoli contro Virus Respiratorio Sinciziale, la principale causa di bronchiolite nei bambini sotto i due anni, che causa ogni anno oltre 25mila ricoveri nel nostro Paese. Gli anticorpi monoclonali rappresentano insomma una parte importante della medicina del futuro e i ricercatori sperano di poter mettere a punto terapie, basate su di essi, per malattie neurodegenerative come Parkinson e Alzheimer, contro le quali non esistono ancora cure risolutive. Efficaci e ben tollerati, sono dispensati dal centro di cura e somministrati per infusione o iniezione sottocute, ma sono gravati dalla relativa difficoltà nella produzione e dai costi alti della ricerca.

Roberta Raviolo, Giornalista Scientifica
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